Blog

Periodic Quality Review (PQR) kako kažemo u Europi ili Annual Product Review (APR), kako kažu u Americi. Ili pojednostavljeno, periodički pregled kvalitete. Da, ali koliko periodički, što pregledati i koje to ima veze s kvalitetom? Pa, krenimo redom.

Provedba periodičkog pregleda kvalitete jedan je od EU GMP zahtjeva, opisan u Poglavlju 1. Periodički pregled kvalitete potrebno je provesti za sve serije lijekova koje su u promatranom razdoblju proizvedene, uključujući i proizvodne serije koje nisu puštene u promet iz bilo kojeg razloga. Isto tako i sva zabilježena odstupanja, reklamacije korisnika ili povučene serije iz prometa. Iako će u nama možda proraditi poriv da takve podatke...pa recimo izostavimo, želimo li pravu sliku svog proizvodnog procesa i svog proizvoda, vrijedi jednostavno pravilo: što lošiji podatak, to bolje. Jer sve je dobro dok je dobro, zar ne?

Posebno je pitanje što s ugovorno proizvedenim serijama? Ovo područje svakako treba urediti Ugovorom o kvaliteti, no uobičajeno je da stvarni proizvođač lijeka provede periodički pregled onih parametara koji su u domeni njegove odgovornosti, te zatim izvješće dostavi nositelju odobrenja.

Periodički pregled kvalitete jedinstvena je prilika za utvrđivanje sposobnosti našeg proizvodnog procesa (process capability), prikladnosti specifikacije sirovina i gotovih proizvoda, te potreba za promjenama ili re-validacijama. Ono što najčešće tražimo su trendovi ili određeni „obrasci ponašanja“ našeg proizvoda ili procesa. Naime, kad promatramo serije proizvoda pojedinačno i izdvojeno, vrlo često ne primjećujemo neke trendove koji su vidljivi tek kad pet, deset ili pedeset serija stavimo jednu pokraj druge. Samo jedan primjer: ako je specifikacija pH vrijednosti za neki proizvod 5.0 do 7.0 i ako smo zabilježili pojedinačne vrijednosti 6.3, 6.4, 6.3, 6.5, 6.7, 6.4, 6.8, 6.7, 6.3, 6.8, u većini slučajeva nećemo obratiti posebnu pažnju na te rezultate, pogotovo ako je između svake proizvedene serije prošlo po nekoliko tjedana ili nekoliko mjeseci. Međutim, stavimo li sve te rezultate u zajednički niz (a što redovito činimo kod periodičkog pregleda), pa si još sve prikažemo i grafički, odmah će postati jasno da se pH vrijednost lagano uspinje prema gornjoj granici.

 

Cilj periodičkog pregleda naravno nije u tome da utvrdimo eventualne trendove, zadovoljno pljesnemo rukama jer smo ih „uhvatili“ i zatim čekamo slijedeću godinu da vidimo je li se stvar smirila. Utvrđivanje trendova samo je prvi korak prema traženju odgovora zašto se to događa, te prema implementaciji učinkovitog rješenja. Ispravno proveden i zaokružen periodički pregled kvalitete često rezultira brojnim follow-up aktivnostima kao što su promjene proizvodnog procesa, korektivne i preventivne aktivnosti, podešavanje proizvodne opreme ili čak nabava nove, dodatna edukacija zaposlenika, re-validacija, prijava varijacije i sl.

Ne postoji univerzalni pristup. Ključno je obraditi sve parametre koje navodi EU GMP tako da na kraju dana dobijemo iskoristivu informaciju na osnovu koje ćemo zaključiti je li naš proizvodni proces čista petica ili su potrebne dodatne aktivnosti.

Prema EC GMP, očekuje se provedba periodičkog pregleda kvalitete jednom godišnje. Najčešće se pregled kvalitete provodi početkom godine za proizvode proizvedene u prethodnoj godini. Takav pristup je dobar jer nam daje strukturirani pregled definiranog vremenskog razdoblja (godina), no s druge strane to često znači veliki udar na resurse prvih nekoliko mjeseci u godini kako bi se obradili svi podaci i pripremila sva izvješća.

Drugi je pristup mjesečno-rotacijski, pri čemu se svaki mjesec obradi određena grupa proizvoda za proteklu godinu. Na ovaj način rasporedili smo aktivnosti ravnomjerno, tijekom cijele godine, međutim nemamo usporedive podatke, jer proizvod A promatramo od siječnja do siječnja, proizvod B od svibnja do svibnja, a proizvode C i D od listopada do listopada.

 

E da, i to treba spomenuti. Iskustva pokazuju da GMP inspektori uvijek vole pogledati izvješća o periodičkom pregledu kvalitete. Pri tome očekuju da su svi relevantni podaci zabilježeni i obrađeni, a sve dodatne aktivnosti provedene na vrijeme. Za svaki proizvod. Pripazite da je cijeli krug zatvoren, od PQR-a, preko prijave odstupanja, promjene, implementacije poboljšanja, pa sve do prijave varijacije ukoliko je bilo potrebno.

 

 

Periodički pregled kvalitete često je dugotrajan i naporan posao. No, još uvijek je to jedan od najjednostavnijih, najjeftinijih i ujedno najučinkovitijih alata da na vrijeme primjetimo, presretnemo i ispravimo moguća odstupanja. Tu i tamo netko će sigurno reći da su nam za dobar periodički pregled potrebna sofisticirana softverska rješenja i razna druga čuda. Ali ne. Potrebno je samo znati što gledati i imati hrabrosti suočiti se s onim što ćemo možda vidjeti.

 

Naravno, ako smo cijelu priču ozbiljno shvatili...